男性不妊 染色体異常対策

男性不妊症の治療

(精子の存在する方)

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(11)男性不妊症　染色体異常と対策

染色体異常対策

私たちはこう考えます

「染色体の異常」と宣言されただけで、もうダメだと思う方が多いと思いますが、下記の分類をまず参考にしてから行動いたしましょう。

精粗細胞　精母細胞　精子細胞　精子

	先天性疾患の分類について
	先天性疾患とは、生まれた時点ですでに備わっているもので病的な因子が祖先や父、母から伝えられた固有の「性質」や「形状」を示すものです。先天性疾患は下記の分類がなされます。　○遺伝子が酵素に作用する　　　先天性代謝異常、フェニルケトン尿症　　○染色体の異常によるもの　　①常染色体異常・・・ダウンDown症候群など　　②性染色体異常・・・クラインフェルター症候群、ターナー症候群　　○病的素因によるもの　　小頭症、血友病、先天性魚鱗症、色覚異常、夜盲、青色強膜、　　多指症、白皮症などがあります　○体質素因によるもの　　　※病的素因に入るものですが、疾病が発病していない状態で　　　　両親から獲得した素因です。 ※先天性疾患などの素因について、病的以外の素因については、人種素因、年齢素因、性別素因があります。これらの素因は、非病的に獲得された素因ですので問題はありません。 ※「先天」なる言葉は古代中国の書物「易経」からの引用といわれます。「易経」といってもなじみが少ないですが、「当たるも八卦、当たらぬも八卦」の書物で易や占いの教本です
	性染色体について
	うち２２対（４４本）は常染色体と呼ばれ、男女に共通ですが、残りの一対は性染色体で男性はXY、女性はXXです。個体は母体で精子と卵子が合体（受精）したときにはじまります。精子と卵子は、それぞれ２３本の染色体構成で、卵子はX染色体を一つ、精子はXかYかどちらか一つをもつ二種類になり、どちらかの精子が受精するかによって性別が決まります。Y染色体はX染色体に比べてはるかに小さく、形も異なるが、減数分裂のときにX染色体とY染色体は対合するので相同染色体であるといえます。子供は、以上のように父と母から同じ数の染色体を受け継ぎ、両方の形質を兼ね備えた個体として誕生します
	性染色体過剰異常・・・クラインフェルター症候群
	クラインフェルター症候群（Klinefelter） ○男性のみに発生。正常男性核型がXYであるのに対し、X染色体が過剰である（XXY、XXXYなど）。発生率は500～1000人に1人、一生気づかれない場合も多い。外性器・内性器は通常の男性形である。主な症状は、女性化乳房(現れない事が多い)又は二次性徴の欠如(成人しても少年や児童的、華奢な体格、声変わりが起きないなど)、長い手足、体毛の発生が少ない又は無い、骨の発育不全や骨粗鬆症、心臓の疾患、運動能力の低下などが現れる場合もある。ほとんどの症例で精子の数が少ない為、自然的生殖では不妊であり、不妊治療に訪れた時点で発見される場合が多い。アンドロゲン不応症と良く間違われるが、アンドロゲン不応症は染色体異常では無く外見的特長は女性的であり別の症状である。 ○ Klinefelter症候群のX染色体は父母から一本ずつ由来。母親の年齢が高い傾向がある。実際は、K症候群の６０％は診断が付いていない。遺伝学的な情報の取り扱いには慎重さが要求される。47，XXYではTESEで結構、DisomyのSpermが多い
	性染色体過剰異常・・・スーパー女性
	スーパー女性女性のみに発生。正常女性核型がXXであるのに対し、X染色体が過剰である（XXX、XXXX、XXXXXなど）。XXXの場合は「XXX症候群」や「Xトリソミー」や「トリプルX」と呼ばれ、XXXXの場合は「XXXX症候群」や「Xテトラソミー」と呼ばれ、XXXXXの場合は「XXXXX症候群」や「Xペンタソミー」と呼ばれる。一生を通じて気づかれない場合もあるが、肥満、より女性的な性格、知能の低下、性器の成長不全などが現れる場合もある。過剰なX染色体が多いほど障害の傾向も強い
	性染色体過剰異常・・・スーパー男性
	スーパー男性男性のみに発生。正常男性核型がXYであるのに対し、Y染色体が過剰である（XYY、XYYYなど）。染色体数に応じてXYY症候群などとも呼ばれる。一生を通じて気づかれない場合が多く、最近は個性の範疇とする見方が一般的。高身長、多動、知能の低下などが現れるという報告もあるが逆に知能が高いとする報告もある。性器異常や腎臓異常の報告もあるが、XYY症候群との関係は証明されていない。過剰なY染色体が多いほど障害の傾向は強い
	性染色体モノソミー・・・ターナー症候群
	X染色体にはヒトの生命に欠かせない遺伝子が入っているので、Y染色体のモノソミーは存在せず、性染色体モノソミーはターナー症候群しか存在しない。女性のみに発生。正常女性核型がXXであるのに対し、X染色体のうち1本が完全または部分的に欠失している（X、XO）。新生児期の足の浮腫、著しい低身長、首周りの襞（翼状頸）、先天性心疾患、不妊、第二次性徴の欠如などがある。知的障害はない。10%に大動脈縮窄症を合併する事が知られている。子宮の未発達などの性未熟症に対してはカウフマン療法を行う。低身長に対しては、成長ホルモン補充療法の適応となる
	46XXmale(性染色体異常)
	陰嚢の大きさや睾丸の位置など健常者と変わらない場合と小学生程度のサイズに分かれます。睾丸の硬度は最も軟らかいタイプです。Ｘ染色体の末端とＹ染色体の末端が異なった２本の染色体に切断が起き，互いの切断片を交換して再結合する相互転座をおこしたもの
	性常染色体del異常・・・・・Y染色体性無精子症(性染色体異常)
	精子異常の原因の一部がＹ染色体上の特定部分の欠損によることが判明しました。この遺伝子異常をAZF(Azospermic-factor)と呼びますが無精子症患者の無精子症の１５％に、乏精子症の５％にAZFを認めることが知られています。このAZFが無精子症だけでなく高度乏精子症にも認めることが明らかになってきました。このことは顕微授精などなどの治療法で妊娠に至った場合、できた子が男の子だと、このAZFを引き継ぎ、同様の精子異常を起こす可能性を残すことになります。そのほかにも染色体異常と精子異常が関連する場合があるので、精子が極めて不良な場合には遺伝的検索を行う必要があります。染色体検査、AZFスクリーニング検査は血液検査によって行うことができます
	精子卵子受精
	男性不妊では、AZF部分の異常、X染色体のアンドロゲンレセプター異常、男性不妊でKennedy病染色体：Gバンド、白色の部分が重要。染色体密度が高い。 Lyonizationについて：XX 常染色体の番号は２２番までであるが、実際は21番が最も小さい。 Y染色体上にSRY遺伝子、AZF遺伝子が載っている。 Mosaicの発生は受精後（？）染色体の異常は、欠失、変異、重複、マーカー染色体。 47，XYY→DisomyのSperm(?) Translocation,Robertsonian変異起きやすい部位がある。Inversionというのもある。精子の形成までの時間：７２～７４時間精子尾部微細構造（EM的） Cartagenar症候群では？精子の尾部のEM構造の欠失が認められる。 AZF:Y染色帯上の精子形成遺伝子（？） LH→Ledig細胞→T産生 FSH→Sertoli細胞→Inhibin T産生は、T値は午前中が高い。 GnRHのパルスがあるので、LH,FSHもパルスがある。末梢のTは　SHBGと結合したものははずれない。 Albuminと結合したものははずれる。：vioavailable T FreeのTは２－３％。（活性あり）: vioavailable T 男性の高PRL血症男性CAHでは、アンドロゲンが高いのでLH,FSHが低下して、精子・精液異常。抗腫瘍剤では、アルキル化剤が特に精巣毒性が強い。サラゾピリンも毒性あり。シメチジン、アルコール、マリファナなども毒性が。射精障害ドーパミン、セロトニンが関係。射精の生理：交感神経、副交感神経、陰部神経が関与。射精障害の治療：電気刺激、自立神経過敏反射に注意。 4分の1は小児時のinguinal herniaのOP時の切断。 Varicoceleの原因左の精巣に起きる。Nutcracker現象。 ○卵の質について１）卵丘の形状、卵巣の質２）紡錘体の位置、有無３）卵細胞の細胞質の正常：ICSIの時のガラス微小ナイフの刺し加減でわかる。４）第一極体の形状も卵の性質と関係する。５）OCCCの形から、over mature oocyte, dysmature oocyteなどが分かる。 OCCCの卵周囲のHalloからも卵の性情が分かる。Halloはヒアルロン（rich）酸から成る。 LHサージ後、このHalloが出来る。Cｆ：放線冠細胞６）卵巣内血流 PI (?)測定法。カラードップラーでGFの周りの血流を測定する。また血管抵抗も分かる。排卵後のPIの変化。排卵後は、CL周囲の血管抵抗が低下する（？）。 Oligomenorrheaは、Oligo-ovulationでも排卵の質も悪いことが。これを低容量FSH（剤）で改善できる。卵巣内血流　〆　卵の質 ○減数分裂第一減数分裂での不分離の頻度＞第二減数分裂時モザイクの原因。染色体不分離は卵子で90～95％が起きる。第一極体第一分裂配偶子は対立第二極体と卵子は相同。ミトコンドリア遺伝：母系遺伝。変異が核内遺伝子より起きやすい。Heteroplasmyになると疾患が起きる。ボトルネック効果で卵子が作られるときミトコンドリアDNAの配分が狂う

Y染色体一部欠損について

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　　染色体異常からの挙児希望

詳細は無精子症を参考にしてください。

無精子症はこちらから　　　　　　　

ワンポイントアドバイス

ベストを尽くす・・・今だから。　今でないと。

　無精子症におけるY染色体一部欠損は非常に多く存在します。これらの方々は精子が抽出され受精卵が出来ても、もって生まれたY染色体一部欠損は治りません。現状又は現状以下の状態で劣性遺伝されます。

　極度の乏精子や数匹程度しか確認できないケースや奇形が多い精子であっても、常染色体やY染色体一部欠損が発生する確率は非常に低い。